Mittwoch, 20 Dezember 23<\/p>\n\n\n\n
Deagglomeration von in der pharmazeutischen Industrie h\u00e4ufig verwendeten Wirkstoffen wie Triamcinolonacetonid (TAS) und Betamethasonacetat (BSS) unter Verwendung von Rotor-Stator-Homogenisatoren.<\/p>\n\n\n\n
Die Partikelgr\u00f6\u00dfe von suspendierten Wirkstoffen wie Triamcinolonacetonid (TAS) und Betamethasonacetat (BSS) kann je nach Formulierung variieren und hat eine breite Ausgangsverteilung. Dies macht den Prozess der Partikelgr\u00f6\u00dfenreduzierung zu einer gro\u00dfen Herausforderung. Die Stabilit\u00e4t der Suspension, die Kontrolle der Prozesstemperatur und die kontinuierliche Kontrolle der Partikelgr\u00f6\u00dfe sind entscheidende Parameter f\u00fcr diese Art von Formulierungen.<\/p>\n\n\n\n
In der pharmazeutischen Industrie ist das Nassmahlen von Wirkstoffen aufgrund der Vorteile, die es f\u00fcr die Formulierungen bringt, eine g\u00e4ngige Praxis. Durch die Nassvermahlung wird die Oberfl\u00e4che der Feststoffe vergr\u00f6\u00dfert, wodurch sich die Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit und die Bioverf\u00fcgbarkeit erh\u00f6hen. Dies sind durchaus erw\u00fcnschte Parameter bei der Formulierung von Arzneimitteln, die zum Beispiel injiziert werden sollen. Die Nassvermahlung ist ein wirksames Verfahren zur Behebung der schlechten L\u00f6slichkeit eines neuen Arzneimittels, sie ist im Vergleich zu anderen Methoden kosteng\u00fcnstig und gew\u00e4hrleistet eine enge Gr\u00f6\u00dfenverteilung der Partikelgr\u00f6\u00dfe auf sehr effektive Weise. Andererseits hat sich der Einsatz des Nassmahlens in der pharmazeutischen Industrie unter anderem als Mittel zur Kontrolle der Keimbildung bei bestimmten Wirkstoffen erwiesen, die eine gro\u00dfe Breite der metastabilen Zone (MSZW) aufweisen und somit eine langsame Keimbildungs-Kinetik haben. Es hat sich auch gezeigt, dass der Prozessstart und die Zeit bis zum Erreichen des Flie\u00dfgleichgewichts reduziert werden k\u00f6nnen 1.<\/p>\n\n\n\n
Bei bestimmten Wirkstoffen wie Triamcinolonacetonid und Betamethasonacetat ist es schwierig, die Partikelgr\u00f6\u00dfe zu reduzieren, insbesondere wenn die anf\u00e4nglichen Agglomerate gro\u00df sind und die Prim\u00e4rpartikel aufgrund ihrer kompakten Dichte eine breite Gr\u00f6\u00dfenverteilung aufweisen. In diesen F\u00e4llen reicht ein herk\u00f6mmliches Rotor-Stator-System m\u00f6glicherweise nicht aus, um die Partikel zu desagglomerieren und ihre Gr\u00f6\u00dfe wirksam zu verringern. H\u00f6here Schergeschwindigkeiten sind vorteilhaft, um die Einhaltung der Vorschriften bei Anwendungen mit diesen Arten von Wirkstoffen zu gew\u00e4hrleisten.<\/p>\n\n\n\n
MEGATRON\u00ae MT-SHS<\/strong> <\/strong>ist eine hervorragende L\u00f6sung f\u00fcr die Reduzierung schwieriger API-Gr\u00f6\u00dfen. Wie bei herk\u00f6mmlichen Rotor-Stator-Systemen entsteht ein Kanal, wenn der Rotor auf den Stator ausgerichtet ist. Wenn der Schlamm hindurchflie\u00dft, prallen die Z\u00e4hne des Rotors auf die Partikel und liefern die f\u00fcr die Zerkleinerung ben\u00f6tigte Energie.2 Bei Suspensionen ist die Partikelzerkleinerung eine Kombination aus Scher- und Pralleffekten.<\/p>\n\n\n\n Was unterscheidet den MEGATRON\u00ae MT-SHS<\/strong> von herk\u00f6mmlichen Rotor-Stator-Systemen?<\/p>\n\n\n\n Es geht vor allem um die Optimierung des Scherspaltes. W\u00e4hrend bei herk\u00f6mmlichen Anlagen der Spalt zwischen Rotor und Stator 0,4 – 0,5 mm betr\u00e4gt, ist er beim MEGATRON\u00ae MT-SHS<\/strong> auf nur 0,2 mm reduziert. Diese Verkleinerung wirkt sich direkt auf die Scherraten aus, zumal dieses Ger\u00e4t eine maximale Drehzahl von 25.000 U\/min erreichen kann. Die Scherraten sind bis zu 6-mal h\u00f6her als bei herk\u00f6mmlichen Ger\u00e4ten. Diese h\u00f6here Effizienz garantiert die gew\u00fcnschte Partikelgr\u00f6\u00dfe<\/p>\n\n\n\n Bei der Entwicklung und Herstellung von Arzneimitteln stehen die Wirksamkeit, Sicherheit und Qualit\u00e4t des Produkts im Vordergrund. Die Produktionsst\u00e4tten stellen strengste Vorschriften und Qualit\u00e4tsanforderungen, und die geforderten Qualit\u00e4tsmerkmale werden st\u00e4ndig durch Inprozesskontrollen3 \u00fcberpr\u00fcft. Die hervorragende Partnerschaft zwischen KINEMATICA <\/strong>und SOPAT <\/strong>erm\u00f6glicht nicht nur die Partikelzerkleinerung, sondern auch die Inline-Messung zur schnellen Qualit\u00e4tskontrolle. Dies ist ein gro\u00dfer Schritt in der Prozessoptimierung!<\/p>\n\n\n\n Triamcinolonacetonid und Betamethasonacetat wurden mit dem MEGATRON\u00ae MT-SHS<\/strong> verarbeitet und die Partikelgr\u00f6\u00dfe w\u00e4hrend des Prozesses wurde mit der SOPAT Ma-Sonde<\/strong> zusammen mit dem U-Light-Aufsatz bewertet<\/strong>. Das U-Licht dient als alternativer Beleuchtungsmodus f\u00fcr die Partikel, was besonders bei dichten Emulsionen, Suspensionen und Aufschl\u00e4mmungen n\u00fctzlich ist und es zum perfekten Aufsatz f\u00fcr die Messung der Partikelgr\u00f6\u00dfe von Triamcinolonacetonid und Betamethasonacetat macht. Die SOPAT-Sonde wurde zur Messung von Suspensionsproben vor und nach der Homogenisierung verwendet. Der Spalt des U-Lichts wurde auf etwa 1 mm eingestellt, und ein Magnetr\u00fchrer sorgte f\u00fcr kontinuierliches R\u00fchren bei niedriger Drehzahl (ca. 150-200 U\/min). Die Einstellungen f\u00fcr die Sondensteuerung wie Fokusposition und Blitzintensit\u00e4t wurden so lange ge\u00e4ndert und eingestellt, bis klare Live-Bilder mit deutlichen Partikelgrenzen zu sehen waren. Die Live-Bild-Analyse wurde mit einem Standard-Bibliotheksworkflow f\u00fcr Suspensionen gestartet.<\/p>\n\n\n\n F\u00fcr Triamcinolonacetonid wurde nach den SOPAT<\/strong>-Ergebnissen eine Partikelgr\u00f6\u00dfe Df,max*<\/sub> von 18,33 \u00b5m (Ausgangspartikelgr\u00f6\u00dfe 34,16 \u00b5m) erreicht. F\u00fcr Betamethasonacetat hingegen wurde eine Partikelgr\u00f6\u00dfe von Df,max *<\/sub> von 18,8 \u00b5m (Ausgangspartikelgr\u00f6\u00dfe 35,27 \u00b5m) erreicht. Es ist wichtig zu erw\u00e4hnen, dass die Ergebnisse der photo-optischen Inline-Messungen mit SOPAT <\/strong>sehr gut mit der Laserbeugungsmethode (die in der pharmazeutischen Industrie weit verbreitet ist) korreliert werden k\u00f6nnen. Allerdings haben die Ergebnisse m\u00f6glicherweise nicht den gleichen numerischen Wert. Die Korrelation kann auf der Grundlage der anf\u00e4nglichen Partikelgr\u00f6\u00dfe durchgef\u00fchrt werden.<\/p>\n\n\n\n Erschlie\u00dfen Sie die Leistungsf\u00e4higkeit der SOPAT<\/strong>-Technologie: Tauchen Sie tiefer in die Innovation ein und besuchen Sie sie auf https:\/\/www.sopat.de\/de\/<\/strong><\/p>\n\n\n\n Haben Sie eine Anwendung f\u00fcr pharmazeutische APIs? Kontaktieren Sie uns science@kinematica.ch<\/strong><\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","meta":{"_acf_changed":false},"class_list":["post-9317","case-studies","type-case-studies","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/kinematica.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/case-studies\/9317","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/kinematica.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/case-studies"}],"about":[{"href":"https:\/\/kinematica.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/case-studies"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/kinematica.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/case-studies\/9317\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/kinematica.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9317"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
Durch die kontinuierliche Messung der Partikelgr\u00f6\u00dfe wird die Qualit\u00e4t des Produkts w\u00e4hrend des gesamten Prozesses sichergestellt, was zu weniger Produktverlusten f\u00fchrt und die Bearbeitungszeit sowie unn\u00f6tige Produktionsschritte f\u00fcr die entsprechenden Qualit\u00e4tsmessungen im Offline-Betrieb reduziert<\/strong>. Diese Aspekte sind von entscheidender Bedeutung, wenn man die Auswirkungen der Produktivit\u00e4tsstopps bedenkt.<\/p>\n\n\n\n
Als bildbasiertes Inline-Partikelanalysesystem misst SOPAT <\/strong>den Feret-Durchmesser der Partikel. Der maximale Feret-Durchmesser wurde f\u00fcr diese Analyse ber\u00fccksichtigt. Die Partikelgr\u00f6\u00dfenverringerung f\u00fcr die Triamcinolon-Acetonid- und Betamethason-Suspensionen wird wie folgt als zahlenbasierte Perzentile dargestellt.<\/p>\n\n\n\nBSS nach Nassmahlung<\/strong><\/h3>\n\n\n\n